يقول الدكتور محمد وكيل استشاري الباطنة انه تتسبب زيادة إفراز هرمون النمو من قبل الغدة النخامية بالمخ في الإصابة بحالة ضخامة الأطراف، ينتج عن تلك الكميات المرتفعة من هرمون النمو زيادة في نمو العظام وأنسجة الجسم الرخوة، حتى قد ينمو الأطفال المصابين بتلك الحالة إلى أحجام غير طبيعية ترتفع معدلات إفراز هرمون النمو التي تنتجها الغدة النخامية، مما ينتج عنه الإصابة بمرض ضخامة الأطراف، يعود ذلك للعوامل التالية: أورام غير سرطانية أو حميدة بالغدة النخامية، أو حولها في منطقة ما تحت المهاد. وجود حالات مشابهة في الأسرة، لكن لا يعد تضخم الأطراف وراثيًا، حيث تتطور الأورام الغدية بسبب تغير جيني يحدث بصورة مفاجئة في خلايا الغدة النخامية، مما ينتج عنه نمو غير متحكم به في الخلايا ويتشكل الورم. ورم بجزء آخر في الجسم، مثل الرئتين، أو البنكرياس، أو منطقة أخرى بالمخ، وهي حالة نادرًا ما تتسبب في تضخم الأطراف