يقول دكتور ميشيل لوزا استشاري العظام والمفاصل لا تزال أسباب الألم العضلي الليفي غير واضحة ومحددة، لكن على الأغلب أن سبب الألم العضلي الليفي ناجم عن وجود مشكلة في عملية معالجة الألم في الدماغ، حيث قد تكون هناك حساسية متزايدة تجاه الألم. وتابع ميشيل تشمل أهم أسباب الإصابة بالألم العضلي الليفي هو الضغط العاطفي والجسدي، والتعرض للإصابات بشكل متكرر وايضا العوامل الوراثية. وأضاف استشاري العظام والمفاصل وايضا قد يكون السبب الإصابة بأحد أمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة، أو الخضوع لعمليات جراحية.