أوضح الدكتور محمد حسين مدير وحدة زراعة الرئة جامعة عين شمس أن السبب الرئيسي لسرطان الشعب الهوائية هو التدخين. فنحو 85 ٪ من الحالات ناجمة عنه، وليس فقط التدخين النشط ، ولكن أيضاً الاستنشاق السلبي للدخان يؤدي إلى تغيرات الخلايا والتغير المرضي للخلايا في الرئة وهناك أيضاً محفزات أخرى لسرطان الشعب الهوائية حيث يعد التعرض المهني للمواد المسببة للسرطان ، مثل الأسبستوس وغبار الكوارتز والنيكل من بين الأسباب ، ويمكن أن ينشأ الورم أيضاً في نسيج ندبة الرئة (على سبيل المثال بعد الالتهاب أو عمليات الرئة) ،و هناك خطر متزايد للإصابة بسرطان الرئة (حوالي 2-3 مرات من الخطر) إذا كان أحد الوالدين مصاباً وهو ما يسمى بالاستعداد الوراثي.