صرح الدكتور محمد سامى استشارى الأمراض النفسية والعصبيه أن الاكتئاب فمن غير المعروف حتى الآن الأسباب التي تؤدي إليه،فالاعتقاد السائد، كما الحال بالنسبة إلى أمراض نفسية أخرى،هو أن العديد من العوامل البيوكيميائية (البيولوجية – الكيميائية)، الوراثية والبيئية يمكن أن تكون المسبّب لمرض الاكتئاب. والسبب الدقيق لظهور الاكتئاب ليس معروفا، لكن الأبحاث تشير إلى العديد من العوامل التي يبدو أنها تزيد من خطر الإصابة بمرض الاكتئاب، أو تسبب تفاقمه، ومن بينها وجود أقارب بيولوجيين مصابين بمرض الاكتئاب. إضافة إلى وجود حالات انتحار في العائلة،وأحداث مسببة للتوتر في الحياة، مثل وفاة شخص عزيز، أو مزاج اكتئابي في فترة الصباح. وكذلك تناول متواصل، لفترة طويلة، لأدوية معينة، مثل أدوية من نوع معين لمعالجة فرط ضغط الدم، حبوب منوّمة وحبوب منع الحمل في بعض الحالات.